Bloquer une enzyme clé des plaques amyloïdes 

Il y a plusieurs années, l'équipe avait découvert qu'une enzyme spécifique, le glutaminyl cyclase, qui fait partie du métabolisme hormonal du cerveau humain, joue un rôle physiopathologique essentiel dans le développement de la maladie d'Alzheimer, en plus de sa fonction biologique de maturation hormonale. L’enzyme est en effet impliquée dans la formation des adrégats de protéines toxiques, caractéristiques de la maladie. Les premiers inhibiteurs de cette enzyme, qui inhibent des processus pathologiques spécifiques, ont déjà produit des résultats prometteurs.

 

L’idée est d’apporter à ces principes actifs un «costume chimique sur mesure», c’est-à-dire de permettre à ces inhibiteurs de se lier à l’enzyme lors de son processus d’action naturel. Pour cela, l’équipe a utilisé la technique de cristallographie des protéines – qui permet de comprendre la structure et le mécanisme d’action en 3D d'une molécule-. L’équipe a pu ainsi construire de nouveaux inhibiteurs qui bloquent l’enzyme via une liaison hautement sélective et sans risque d'effets secondaires.

 

« Il reste » maintenant à développer les inhibiteurs… Cependant, les chercheurs se déclarent « convaincus de pouvoir parvenir, à partir de ces nouvelles bases de travail au développement d'une nouvelle génération hautement sélective de médicaments contre la maladie d'Alzheimer ».