ALZHEIMER : Introduire dans les cellules humaines une mutation protectrice

L'édition de gènes CRISPR pour insérer cette mutation protectrice

Le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer présente des plaques amyloïdes caractéristiques, et toxiques qui provoquent la mort des neurones. Ces plaques se forment lorsque la protéine précurseur de l'amyloïde est clivée par une enzyme appelée bêta-sécrétase. La mutation islandaise rend la tâche plus difficile pour cette enzyme qui ne parvient plus à cliver la protéine précurseur de l'amyloïde. Ainsi, la formation de plaques amyloïdes est réduite.

 

Une mutation islandaise protectrice : les chercheurs de Laval avec leurs collègues du Centre de recherche du CHU de Québec expliquent, qu’en théorie, l'introduction de la mutation islandaise dans le génome des personnes à risque de développer la maladie d'Alzheimer pourrait prévenir ou ralentir la progression de la maladie. En cas de succès, cette thérapie génique via l’édition du génome CRISPR, pourrait aussi être utilisé pour traiter la forme courante d'Alzheimer, qui survient après 65 ans, dès les premiers signes de la maladie.

 

La preuve de concept est établie sur des cellules humaines in vitro, mais, à partir de là, il va s’agir d’éditer le génome de millions de cellules cérébrales. Les scientifiques réfléchissent actuellement à l’utilisation d’un virus non infectieux, pour délivrer le complexe d'édition à l'intérieur des neurones, et de prochaines études précliniques sont prévues chez la souris modèle d’Alzheimer.

 

Si les résultats étaient concluants, ces études précliniques seraient suivies de premiers essais cliniques pilotes, chez des personnes porteuses de ces mutations qui provoquent l'apparition précoce de la maladie d'Alzheimer.