AMLYLOSE HÉRÉDITAIRE: Découverte d'une nouvelle mutation responsable

Ici, le Dr Noémie Jourde-Chiche et le Pr Sophie Valleix identifient, en menant des investigations chez un patient et plusieurs membres de sa famille, une nouvelle mutation responsable d'amylose. Les membres de la famille atteints souffraient depuis l'âge de 25-30 ans d'une sécheresse oculaire et buccale, d'une hypertension artérielle, d'une insuffisance rénale chronique progressive pour laquelle certains ont été greffés, et d'une atteinte cardiaque. Ces patients ne présentaient aucune des mutations connues jusqu'alors pour être responsables d'amylose et présentaient un profil lipidique particulier (avec un taux bas de triglycérides et une élévation du HDL-cholestérol).

Une mutation dans l'apolipoprotéine C3 : L'équipe, de la Conception, de la Timone, en collaboration avec Cochin (AP-HP) et de nombreux autres équipes françaises, européennes et américaines a donc cherché à caractériser cette nouvelle amylose et pu identifier une mutation du gène codant pour une protéine synthétisée par le foie et impliquée dans le métabolisme des lipides : l'apolipoprotéine C3. Les membres de la famille atteints d'amylose étaient porteurs de la mutation, et la protéine mutée retrouvée dans tous les prélèvements tissulaires de ces patients.

Or il existe un traitement connu pour diminuer la synthèse hépatique de cette protéine mutée : le fénofibrate. Le traitement par fénofibrate a donc été proposé aux patients atteints, dans le but de diminuer la production hépatique d'apolipoprotéine C3 et de ralentir voire arrêter la formation des dépôts amyloïdes dans les organes. La surveillance rénale, cardiaque, et la quantification des dépôts amyloïdes par scintigraphie au cours des années à venir permettra d'évaluer l'efficacité de cette stratégie.

Enfin, la mutation de l'apolipoprotéine C3 va également pouvoir être recherchée dans les familles de patients atteints d'amylose héréditaire pour lesquelles aucune mutation génétique n'a été identifiée jusqu'ici.