ATHÉROSCLÉROSE : Mission to MAARS

Activer l'ARN long non codant MAARS permet de réduire de moitié la formation de plaques athéroscléreuses.

Grâce à l'utilisation de souris modèles d’athérosclérose, les chercheurs caractérisent, précisément, la séquence d'ARNnc d'athérosclérose associée aux macrophages (MAARS), qui s'exprime spécifiquement dans les macrophages des plaques athéroscléreuses et contribue à la progression de la maladie : «  Nous avons émis l'hypothèse que certains lncRNA pourraient être fortement exprimés dans la paroi endothéliale au cours du processus d'athérosclérose », explique l’auter principal, le Dr Mark Feinberg, du service de médecine cardiovasculaire du BWH.

 

Les souris athérosclérotiques ont été soumises à un régime riche en cholestérol, ce qui a augmenté leur cholestérol à 500-1 000 unités puis suivies durant 12 semaines, puis soumises à nouveau à un régime normal et suivies alors que leur taux de cholestérol revenait à la normale. Les chercheurs ont isolé la paroi des vaisseaux sanguins de ces souris et en ont séquencé l'ARN afin d'identifier la présence d'ARNnc. Parmi les lncRNA identifiés figure MAARS, dont la présence est multipliée par 270 au cours du processus d’athérosclérose.

• Une fois remises sous un régime alimentaire normal, les souris présentent à nouveau des niveaux de MAARS réduits de 60% dans leurs parois endothéliales.
• Plus intéressant, une interruption ciblée de la fonction du MAARS permet de réduire de 52% la formation de lésions athéroscléreuses, cela en réduisant la mort des cellules macrophages et en augmentant l'élimination des débris cellulaires morts.

 

Un mécanisme de nettoyage vasculaire : une relation importante entre MAARS et une protéine de liaison à l'ARN : « HuR ». Dans la paroi du vaisseau, MAARS interagit avec HuR, qui joue un rôle essentiel dans la mort cellulaire. Si MAARS est délibérément inhibé, HuR est libérée du noyau dans le cytoplasme et les macrophages continuent leur nettoyage. Cette chaîne d'événements conduit à des macrophages plus actifs capables de nettoyer la plaque et les débris produits par l'athérosclérose.

 

« Les lncARN jouent un rôle clé dans les maladies cardiovasculaires. Nous identifions ici un lncRNA qui active les macrophages et les voies à potentiel thérapeutique ».