AUTISME : La piste de la suramine, un médicament centenaire

L'autisme, un dysfonctionnement mitochondrial des cellules du cerveau ? Les auteurs suggèrent que les TSA -et d'autres troubles auto-immunes dont le syndrome de fatigue chronique - pourraient être causés par un dysfonctionnement métabolique ou une communication altérée entre les cellules du cerveau, l'intestin et le système immunitaire. Un dysfonctionnement lié à une persistance anormale de la réponse de la cellule au danger ou "stress cellulaire" prolongé. Cette réponse cellulaire au danger est censée protéger la cellule et déclencher le processus de guérison en incitant la cellule à renforcer ses membranes, à interrompre ses interactions avec les cellules voisines et à se refermer sur soi jusqu'à ce que le danger soit passé. Mais lorsque cette réponse cellulaire est bloquée, les cellules se remettent à se comporter comme si elles étaient encore blessées ou en danger ; au niveau moléculaire, l'homéostasie cellulaire ou l'équilibre est modifié, créant une réponse cellulaire anormale qui conduit à la maladie ou au trouble chronique- dont l'autisme. La suramine agit en inhibant la fonction de signalisation d'une petite molécule produite par les mitochondries et libérée par la cellule « en danger ». La suramine inhibe finalement cette réponse continue au danger comme si le danger était écarté et les cellules peuvent revenir à leurs fonctions normales de développement, de croissance et de réparation.

TSA et stress oxydatif, résultat de la réponse cellulaire au danger : ce stress oxydatif identifié dans les cerveaux des enfants autistes peut influer sur la façon dont les neurones et les circuits fonctionnent, entraîner des comportements spécifiques, en matière de communication sociale, par exemple. Ainsi, les scientifiques pensent qui si cette réponse cellulaire au danger n'est pas obligatoirement le facteur fondamental de l'autisme, il vient se combiner avec d'autres facteurs, tels que la génétique ou les toxines environnementales.

Faire du bénéfice thérapeutique temporaire de la suramine un bénéfice « de fond » ? C'est tout l'enjeu ouvert par ce premier essai. Car les améliorations apportées aux fonctions et aux comportements cognitifs des garçons traités atteignent ici un pic puis disparaissent progressivement après quelques semaines. Il s'agit donc de pouvoir lancer une étude plus vaste, avec des doses multiples et sur de plus longues périodes, pour pouvoir déterminer si les améliorations se poursuivent ou s'il existe des effets secondaires. Cependant, ces premiers résultats sont déjà très encourageants à la fois en raison des améliorations constatées chez ces enfants autistes mais aussi de la meilleure compréhension du rôle du stress cellulaire dans le développement de ce trouble.

26 May 2017 DOI: 10.1002/acn3.424 Low-dose suramin in autism spectrum disorder: a small, phase I/II, randomized clinical trial (Visuels@: Science Museum, Londres et@Thomas Deerinck, National Center for Microscopy and Imaging Research, UC San Diego)

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