CANCER: Arrêter l'horloge cellulaire pour tuer la tumeur

Comment « ça marche » ? La molécule en question agit en ciblant un mécanisme régulant la longévité cellulaire liée à l'horloge biologique définie, dans les cellules, par ces fameux télomères, qui coiffent les extrémités des chromosomes de la cellule pour les protéger contre les dommages, et qui deviennent plus courts à chaque fois que la cellule se divise. Une fois que les télomères atteignent une longueur critique, la cellule ne peut plus se diviser et meurt dans ce processus appelé apoptose.

Et les cellules cancéreuses ? Elles sont protégées contre cette apoptose par un complexe protéique appelé ARN de la télomérase, qui régule le raccourcissement des télomères à chaque division. La télomérase a donc fait l'objet de nombreuses recherches , en particulier, en tant que cible prometteuse dans la thérapie du cancer. Des médicaments qui bloquent son action ont été développés, mais doivent être administrés pendant de longues périodes de temps pour déclencher avec succès la mort cellulaire et réduire les tumeurs, d'où des toxicités trop sévères. Or 6-thiodG est utilisé par la télomérase et perturbe les cellules normales de manière à maintenir la longueur des télomères. Sa présence agit comme un signal "d'alarme" reconnu par la cellule qui, alors, cesse de se diviser.

En pratique, contrairement à de nombreux autres inhibiteurs de la télomérase, 6-thiodG ne semble pas entraîner d'effets secondaires graves dans le sang, le foie et les reins, du moins chez la souris.

Enfin, la télomérase est exprimée dans presque tous les cancers humains, l'identification de ce nouvel « inhibiteur » semble une approche innovante et prometteuse pour bloquer le développement des cellules cancéreuses dans de nombreux cancers.

Source: Cancer Discovery December 16, 2014; doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0609 Induction of Telomere Dysfunction Mediated by the Telomerase Substrate Precursor 6-Thio-2′-Deoxyguanosine