CANCER: Avancée vers une nouvelle cible thérapeutique, présente dans 40% des cas

Identifier un site de liaison et un agent capable de se lier: Dans les cellules, les protéines p53 ondulent constamment, un peu comme « un lit d'algues sur l'océan », les sites de liaison sont donc difficiles à localiser pour les agents médicamenteux. L'équipe de recherche est parvenue à modéliser ce mouvement et a pu identifier ainsi une « fenêtre » de liaison accessible 5% du temps. Les chercheurs ont alors testé des centaines de molécules puis identifié qu'un acide, l'acide stictique était capable de s'insérer via le site de liaison et déclencher chez ces protéines p53s mutantes des mécanismes suppresseurs de tumeur. Si l'acide stictique ne peut donner lieu au développement d'un médicament, les chercheurs recherchent les molécules qui, grâce à une structure similaire, pourraient se lier à la protéine cible.

C'est une nouvelle stratégie qui, au lieu de se concentrer sur une forme particulière de cancer, cible les différentes formes mutées d'une protéine. Une recherche pluridisciplinaire, insistent les auteurs, qui espèrent pouvoir aboutir à des médicaments qui ciblent différentes formes de cancer.

Source: Nature Communications 2013; 4: 1407 DOI: 10.1038/ncomms2361 Computational identification of a transiently open L1/S3 pocket for reactivation of mutant p53 (Vignette “Expression of P53” NIH)