CANCER de la PROSTATE : La petite protéine qui pourrait tout changer

Le grand espoir des inhibiteurs de CDK7

Le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration reste un défi : le traitement anti-androgénique est une approche standard du traitement du cancer de la prostate, mais une majorité de patients finit par développer une résistance au traitement, ce qui permet au cancer de se développer et de se propager. Le traitement de ce type de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRC) passe par 2 médicaments approuvés par l’Agence américaine Food and Drug Administration qui n’apportent malheureusement qu’une très faible augmentation de la durée de survie.

 

Bloquer le récepteur aux androgènes et son « copilote » : le récepteur aux androgènes étant néanmoins le principal moteur de la croissance du cancer dans les CRPC, la suppression de sa fonction demeure essentielle, mais face à la résistance de la maladie aux traitements qui ciblent directement le récepteur, une nouvelle approche est nécessaire. Bien que ces cancers ne présentent pas de mutations supplémentaires ni d’autre surexpression génétique, l’équipe Penn identifie ici une nouvelle cible : « le récepteur aux androgènes ne fonctionne pas tout seul et a besoin d’une autre protéine, Med-1 », explique l’auteur principal, le Dr Irfan A. Asangani, professeur de biologie du cancer à la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie : « Notre étude a identifié le moyen de désactiver Med-1, laissant le récepteur « sans copilote », ce qui bloque la croissance du cancer et entraîne la mort des cellules cancéreuses ».

 

L'utilisation d'un inhibiteur de CDK7 désactive Med-1, ce qui entraîne la mort des cellules de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Un autre point positif est que les cellules saines parviennent à faire face à la perte de Med-1, ce qui signifie que seules les cellules cancéreuses sont ciblées par ce traitement. Ainsi, les cellules cancéreuses sont dépendantes de Med-1 et du récepteur aux androgènes bien sûr, mais les cellules saines ne le sont pas.

 

Les inhibiteurs de CDK7 ont déjà été testés dans des essais cliniques de phase I pour d’autres cancers, notamment la leucémie, le cancer du poumon, le glioblastome et le cancer du sein.