CANCER de la PROSTATE : Un nouveau suppresseur pour surmonter sa résistance

Développer de nouvelles thérapies pour les patients à tumeur résistante

L’étude préclinique menée sur des souris modèles de tumeurs de la prostate humaine identifie une molécule d'ARN qui supprime les tumeurs de la prostate : les cancers de la prostate développent des mécanismes qui bloquent cette molécule d'ARN pour mieux se développer. Cependant, la restauration de cette molécule peut inhiber à nouveau cette capacité de résistance aux thérapies hormonales.

 

Découverte d'un régulateur du récepteur des androgènes : la protéine clé qui stimule la croissance des tumeurs de la prostate, le récepteur des androgènes, se lie à la testostérone et stimule la croissance du cancer. En étudiant le tronçon d'ADN qui code pour le récepteur des androgènes, les chercheurs ont découvert qu'une section de la molécule d'ADN à côté du récepteur des androgènes produit une molécule d'ARN long non codant. Or, ce long ARN non codant joue un rôle clé dans la régulation du récepteur aux androgènes et vice versa. En raison de sa position à côté du récepteur des androgènes dans le génome, les chercheurs l'ont surnommé NXTAR (à côté du récepteur aux androgènes/next to androgen receptor).

« Dans le cancer de la prostate, le récepteur des androgènes est très intelligent »

En effet, la recherche montre qu'il supprime son propre suppresseur :  il se lie à NXTAR et le ferme. Ainsi, dans tous les échantillons de cancer de la prostate, il est rare d’identifier du NXTAR, car il est supprimé par la forte présence du récepteur aux androgènes dans ces types de tumeurs. Cependant, ici, en utilisant un médicament développé pour justement supprimer le récepteur des androgènes (nommé (R)-9b), les scientifiques ont pu identifier l’ARN NXTAR. Lorsque le récepteur aux androgènes est supprimé, NXTAR commence à apparaître. C’est ainsi que les chercheurs ont fait l’hypothèse que NXTAR était un suppresseur de tumeur.

 

NXTAR, un suppresseur de tumeur prometteur : sur des souris modèles de cancer de la prostate, les chercheurs montrent que la restauration de l'expression de NXTAR entraîne une réduction des tumeurs. Les scientifiques réalisent alors qu'ils nont pas besoin de tout l'ARN non codant long pour obtenir cet effet. Une petite section clé de la molécule NXTAR est suffisante pour arrêter le récepteur des androgènes.

 

Développer un médicament à la fois inhibiteur du récepteur des androgènes (de type (R)-9b) et restaurateur de NXTAR constituera une thérapie prometteuse pour les patients atteints de cancer de la prostate résistant aux traitements de première ligne. Les chercheurs travaillent actuellement à encapsuler le médicament à petite molécule et l'élément clé de NXTAR dans des nanoparticules, et si possible dans la même nanoparticule, de manière à arrêter le récepteur des androgènes de 2 manières différentes.