CANCER de la VESSIE : L'acide aminé qui rend accros 90 % des carcinomes

L'arginine est un acide aminé synthétisé à partir de la citrulline en 2 étapes, au cours du cycle de l'urée. Dans la première étape, la citrulline et l'aspartate sont convertis en argininosuccinate via l'enzyme ASS1. L'argininosuccinate est alors converti en arginine et en fumarate. On connait les enzymes qui dégradent l'arginine : l'arginase et l'arginine déiminase (ADI) et l'on dispose d'un analogue synthétique de l'ADI, ADI-PEG 20 dont la demi-vie pharmacocinétique est plus longue. Compte-tenu du peu d'options disponibles du cancer de la vessie avancé, les chercheurs à la recherche de nouvelles cibles moléculaires ont exploré la voie de dégradation de l'arginine. Leur recherche montre qu'une thérapie enzymatique, par l'analogue ADI-PEG 20, capable de dégrader l'arginine est bénéfique pour le traitement de ces cancers dépourvus de l'enzyme nécessaire (ASS1) à la synthèse de l'arginine : en effet ADI-PEG 20 inhibe la croissance de la tumeur dans des cellules déficitaires ASS1 à la fois in vivo et in vitro, ce qui suggère, l'approche thérapeutique prometteuse. « Il existe un besoin majeur non satisfait de thérapies pour les patients atteints de cancer de la vessie, capables de cibler à la fois le carcinome urothélial « classique » et les sous-types moins fréquents de cancer de la vessie. Ces données suggèrent que la dépendance à l'arginine dans le cancer de la vessie peut être un mécanisme utile à cibler ».