CHOLESTÉROL : Première version orale d’un inhibiteur de PCSK9

Cette nouvelle classe de médicaments anticholestérol

restait  -jusque-là- indiquée dans des formes particulières et familiales d’hypercholestérolémie, mal contrôlées avec les traitements standards, comme les statines par exemple. Ici, les chercheurs envisagent des indications plus larges : « en dépit de la difficulté historique d'identifier et de développer des inhibiteurs oraux de PCSK9, notre objectif est de fournir un médicament oral simple pour aider les patients à réduire leur mauvais cholestérol », commente simplement, l’auteur principal, le Dr Douglas Johns, directeur de médecine translationnelle/pharmacologie clinique au Laboratoire Merck.

 

La molécule MK-0616 peut être administrée par voie orale pour bloquer la protéine PCSK9, aidant par la suite à réduire le "mauvais" cholestérol LDL qui peut s'accumuler dans les artères. Les premières preuves de ce mécanisme sont apportées avec cet essai clinique (chez l’Homme) :

• seul ou en combinaison avec des statines, le candidat MK-0616 pris en une seule fois par jour en doses orales allant jusqu'à 300 milligrammes, a permis de réduire le cholestérol LDL sans provoquer d'effets secondaires graves chez 60 hommes et femmes en bonne santé (hors leur taux de cholestérol LDL élevé).

 

C’est la première preuve d’innocuité et d’’efficacité de l'absorption orale d'un peptide cyclique synthétisé chez l'Homme,

écrivent les scientifiques qui précisent une concentration stable et durable dans le sang des patients, qui participe à l'action anticholestérol du médicament.

 

Un deuxième essai sur MK-0616 a été mené auprès de 40 participants, âgés de 18 à 65 ans, qui prenaient déjà des statines pour contrôler leur taux de cholestérol depuis au moins 3 mois. Dans cette étude, 75 % (31) des participants ont reçu une dose orale une fois par jour de 10 milligrammes ou 20 milligrammes de MK-0616, tandis que 25 % (n=9) ont reçu un placebo - les deux groupes recevant MK-0616 en plus de leur traitement par statine actuel.

• MK-0616 a réduit le cholestérol sanguin des participants d'environ 65 % par rapport aux niveaux de base après 14 jours de traitement.

 

Ces 2 études apportent donc des résultats encourageants, à confirmer néanmoins par d’autres essais cliniques. La molécule MK-0616 apporte l’espoir d’un prochain médicament anticholestérol, complémentaire des statines, qui pourrait participer activement à la lutte contre les maladies cardiovasculaires.

N.B. L’étude a été soutenue par Merck & Co.