COVID-19 : 4 composés qui stoppent la réplication du virus

Le repositionnement reste la voie de recherche thérapeutique à privilégier

« Avec une maladie infectieuse émergente comme COVID-19, nous n'avons pas le temps de développer de nouveaux médicaments antiviraux à partir de zéro », explique l’auteur principal, le Dr Yu Chen, professeur agrégé de médecine moléculaire à l’USF : « Nous avons déjà de bons points de départ qui, avec les technologies actuelles et repositionnés, peuvent nous permettre d’avoir des médicaments encore meilleurs ». L’équipe utilise en effet des technologies avancées, comme la cristallographie aux rayons X (analyse moléculaire fondée sur la diffraction des rayons X) et l'amarrage moléculaire (modélisation de l'orientation préférée d'une molécule vers une seconde molécule), pour identifier des moyens permettant d'arrêter la réplication de SRAS-CoV-2. Après avoir criblé plus de 50 composés, l’équipe retient 4 médicaments candidats comme les plus puissants et les plus spécifiques pour lutter contre COVID-19 :

 

• Le bocéprévir, un médicament contre l'hépatite C cible la protéase Mpro. C’est le seul des 4 composés qui soit déjà approuvé par la FDA. Sa dose, son profil d'innocuité, sa formulation et sa pharmacocinétique sont déjà connus, ce qui pourrait permettre d’accélérer considérablement les étapes conduisant à la tenue d’essais cliniques ;
• GC-376, un antiviral vétérinaire expérimental cible également la protéase Mpro d’une souche mortelle de coronavirus chez les chats, qui provoque une péritonite infectieuse. Cet agent s’est révélé l'inhibiteur le plus puissant de l'enzyme Mpro dans les tests biochimiques cependant il devra encore être testé sur des modèles animaux de SARS-CoV-2 avant de pouvoir passer les essais cliniques. Les chercheurs sont ici parvenus à caractériser les interactions moléculaires entre le composé et l'enzyme virale à l'aide d'une modélisation informatique 3D.
• Les inhibiteurs de la calpaïne II et XII, déjà étudiés dans le traitement du cancer, des maladies neurodégénératives et d'autres conditions, ont également démontré une forte activité antivirale. Leur capacité à inhiber à la fois Mpro et une autre protéase (calpaïne / cathepsine) suggère que ces composés pourraient supprimer toute résistance du virus aux médicaments.

 

Ces 4 composés s’avèrent supérieurs aux autres inhibiteurs de Mpro

précédemment suggérés et étudiés dans le traitement du SRAS-CoV-2.

 

Enfin, « la visualisation en 3D des interactions entre les composés antiviraux et la protéine virale permet de mieux comprendre le fonctionnement du complexe Mpro et, à long terme, va aider à la conception de nouveaux médicaments COVID-19 », a déclaré le Dr Chen.