LONGÉVITÉ : Le transcriptome livre de nouveaux composés anti-âge

Agir sur le taux de vieillissement sans thérapie génique ?

Pour répondre à cette question, l’équipe a analysé des données sur l'activité des gènes de nématodes ayant une grande variété de durées de vie, à différents âges. Des techniques d'apprentissage automatique ont permis d’analyser ces résultats expérimentaux et les comparer à des données déjà disponibles. Le jeu de données résultant de ces travaux, appelé « MetaWorm » a permis de décrypter la structure des changements transcriptomiques qui accompagnent le vieillissement des nématodes. Il s'est avéré qu'au niveau moléculaire, le processus de vieillissement chez les nématodes se déroule toujours de la même manière et que toutes les différences observées dans la durée de vie semblent refléter les modifications du taux de vieillissement.

 L’équipe s’est donné le défi d’obtenir des effets similaires sans thérapie génique et à l’aide de médicaments existants. Pour tester cette hypothèse, ils utilisent la carte de connectivité (CMAP : Connectivity Map) créée par des scientifiques du Broad Institute de MIT et de Harvard. La CMAP contient des informations sur l'effet de presque tous les médicaments approuvés par la FDA sur l'activité des gènes dans les cellules humaines. Les chercheurs ont donc recherché des médicaments modifiant l'expression des gènes humains de manière à contrer les modifications liées à l'âge, observées pour les gènes correspondants des nématodes.

 

10 candidats de la base CMAP semblent agir sur les gènes dans la direction souhaitée. Six de ces médicaments avaient déjà été documentés pour leur potentiel anti-âge, 4 n’avaient jamais été étudiés auparavant dans ce contexte. L'expérience confirme que tous ces candidats ralentissent le vieillissement des nématodes, à des degrés divers cependant. Le composé le plus efficace permet de prolonger de 30% la durée de vie des nématodes.

 

Des implications scientifiques et pratiques pour la recherche sur le vieillissement et la longévité :

• l’étude démontre que le vieillissement (des nématodes) est partiellement programmé et peut être modifié de manière pharmacologique ; ceci pourrait également être le cas pour d'autres organismes multicellulaires, dont l'Homme ?
• l’équipe propose une nouvelle méthode de recherche de composés prolongeant la vie. La procédure habituelle implique le criblage laborieux de grandes banques de médicaments potentiels. La nouvelle méthode permet une recherche ciblée -à partir de signatures transcriptomiques opposées à celles observées pour le vieillissement - de composés induisant l'activité requise sur les gènes « du vieillissement », y compris parmi les médicaments approuvés par la FDA. Ces derniers présentant l'avantage d’avoir déjà passé tous les essais cliniques nécessaires.

 

Enfin, l’identification de médicaments en santé humaine sélectionnés pour leurs signatures transcriptomiques efficaces contre le vieillissement du nématode, suggère que le profil d’expression du vieillissement est conservé, au moins partiellement, entre l’Homme et les nématodes...