MITOCHONDRIES : Elles sonnent l'alerte en cas de stress

Les mitochondries protègent aussi l'ADN cellulaire

La plupart de l'ADN dont une cellule a besoin pour fonctionner se trouve à l'intérieur du noyau de la cellule, emballé dans des chromosomes et hérité des deux parents. Mais les mitochondries contiennent chacune leurs propres « ADN mitochondrial » (ou ADNmt : en blanc sur visuel) transmis uniquement par la mère. La plupart des cellules contiennent des centaines voire des milliers de mitochondries (en rouge sur visuel). Les chercheurs montrent que lorsque l'ADNmt est endommagé à l'intérieur de la cellule, un sous-ensemble de gènes appelés "gènes stimulés par l'interféron", ou ISG (interferon-stimulated genes) sont généralement activés. Or ce même sous-ensemble d'ISG se révèle également activé dans les cellules cancéreuses qui ont développé une résistance à la chimiothérapie (avec des agents endommageant l'ADNmt)- comme la doxyrubicine.

 

Des alarmes moléculaires qui jouent contre la chimiothérapie : ces gènes du groupe d'ISG aident à protéger l'ADN nucléaire contre les dommages , en cas de chimiothérapie, vont permettre aux cellules cancéreuses de développer une résistance accrue au traitement. Ainsi, lorsque les scientifiques induisent un stress mitochondrial dans les cellules cancéreuses du mélanome, les cellules deviennent plus résistantes à la doxyrubicine. Cette résistance, permise par ce signal mitochondrial est « une bonne chose pour les cellules saines, mais pas pour les cellules cancéreuses exposées à la chimiothérapie" : ainsi, dans les cellules cancéreuses, la doxyrubicine, en endommageant d'abord l'ADNmt et en déclenchant ces alarmes moléculaires devient moins efficace à endommager l'ADN nucléaire des cellules cancéreuses.

 

Vers de nouveaux anticancéreux ? Prévenir les dommages à l'ADN mitochondrial pendant le traitement du cancer, permettrait d’éviter cette réaction de résistance cellulaire à la chimiothérapie : l’équipe prévoit ainsi d’étudier comment l'ADNmt est endommagé et libéré et quelles voies de réparation de l'ADN sont activées par les ISG dans le noyau de la cellule pour éviter les dommages à l’ADN nucléaire.

 

Mais ces premiers résultats inspirent déjà de nouveaux traitements anticancéreux et « antirésistance ».