MYOPATHIE de DUCHENNE : Cibler les bons progéniteurs fibro-adipogéniques pour régénérer le muscle

 

Une « cartographie » des PAF au fil du temps : L'équipe a analysé le transcriptome (ou l'ensemble des ARN issus de la transcription du génome) de cellules FAPs uniques, à partir d'échantillons de tissu musculaire obtenus à partir de souris modèles de myopathie. Cette analyse du transcriptome a été menée lors de 3 étapes de régénération musculaire :

• suite à une lésion musculaire aiguë ;
• en cas de myopathie de Duchenne (modèle) ;
• et immédiatement après la naissance, car le processus de (ré)génération diffère de la réparation musculaire chez l'adulte.

 

 

Des schémas clairs émergent et révèle que les FAPs traversent différents états fonctionnels, en corrélation avec des événements clés du processus de régénération musculaire. Aux stades précoces d'une lésion aiguë, des FAPs exprimant un marqueur de surface cellulaire, Tie2, apparaissent. Puis des FAPs transitoires exprimant un autre marqueur de surface cellulaire, Vcam1. L'analyse du transcriptome révèle que les FAPs exprimant Tie2 favorisent la formation des vaisseaux sanguins et l'activation des cellules souches musculaires, tandis que les FAP exprimant Vcam1 favorisent la fibrose. Par exemple,

• lors d’une lésion aiguë, l’infiltrat inflammatoire constitué principalement de macrophages élimine rapidement les FAPs exprimant Vcam1, ce qui limite leur activité profibrotique au dépôt transitoire de collagène, ce qui favorise une division optimale des cellules souches.
• dans les muscles atteints de myopathie de Duchenne, dans lesquels l'activité des macrophages est altérée, les FAPs exprimant Vcam1 entraînent un dépôt chronique de collagène et une fibrose musculaire.

L’idée est donc de pouvoir cibler les les FAPs exprimant Vcam1 impliqués dans les processus de progression de la maladie.