OBÉSITÉ : Un médicament à restriction périphérique pour bloquer la suralimentation

Les chercheurs montrent que la consommation chronique d'un régime alimentaire de type occidental entraîne une suralimentation et donc une obésité en raison de l'élévation de la « signalisation endocannabinoïde périphérique ». L'hypothèse est donc qu'en ciblant les récepteurs cannabinoïdes en périphérie (et non dans le cerveau) avec des inhibiteurs pharmacologiques qui n'atteignent pas le cerveau il serait possible de freiner la suralimentation et donc de lutter contre la prise de poids et l'obésité. Le Dr Nicholas V. DiPatrizio, professeur de biomédecine et auteur principal de l'étude pointe les avantages substantiels de cette approche périphérique vs sur une approche ciblant le cerveau avec le risque d'effets secondaires psychiatriques possibles.

Pour examiner précisément le rôle des endocannabinoïdes générés dans les organes périphériques, les scientifiques ont utilisé une souris modèle d'obésité induite par l'alimentation occidentale. Ils constatent que, par rapport aux souris nourries avec un régime standard faible en graisses et en sucres,

• les souris nourries avec un régime alimentaire occidental pendant 60 jours ont rapidement gagné du poids corporel et sont devenues obèses,
• ces souris adoptent un comportement de type «hyperphagie» et se mettent à consommer des quantités de nourriture et un nombre de calories par minute plus élevés.
• Ces réponses hyperphagiques sont associées à des niveaux très élevés d'endocannabinoïdes dans l'intestin grêle et la circulation sanguine.
• Lorsque les chercheurs bloquent l'action des endocannabinoïdes avec des inhibiteurs pharmacologiques des récepteurs cannabinoïdes en périphérie, la consommation et les habitudes des souris se normalisent.

Déjà des candidats périphériques : certes, il reste à déterminer si des mécanismes similaires sont confirmés chez l'Homme. Cependant, cela semble probable, de précédentes recherches ayant signalé des élévations des taux circulants d'endocannabinoïdes chez les sujets humains obèses. Ensuite, il y a l'expérience du rimonabant (Acomplia®), un médicament qui bloquait la signalisation endocannabinoïde chez les récepteurs cannabinoïdes, mais non limité à la périphérie. De nouveaux inhibiteurs à restriction périphérique (comme « AM6545 » utilisé dans ces expériences), apparaissent donc prometteurs contre l'hyperphagie, d'autant que dénués d'effets secondaires.

15 March 2017 DOI: 10.1016/j.physbeh.2016.12.044 Peripheral endocannabinoid signaling controls hyperphagia in western diet-induced obesity

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