SCHIZOPHRÉNIE : Découverte d'une voie biologique « psychotique »

Un nouvel antipsychotique récemment approuvé par la FDA …

Cet antipsychotique récemment approuvé par l’Agence sanitaire américaine cible directement la voie identifiée par ces travaux comme dérégulée dans les neurones des patients schizophrènes, et plusieurs autres antipsychotiques ciblent également cette voie. Les résultats de l’étude vont donc contribuer à mieux identifier en clinique, quels patients vont mieux répondre aux traitements.

 

Vers des biopsies cérébrales virtuelles pour comprendre la biologie des maladies neurologiques : les chercheurs ont utilisé des échantillons de sang de membres adultes d'une grande famille comportant plusieurs personnes atteintes de schizophrénie. Grâce à la technologie des cellules souches pluripotentes induites par l'homme (hiPSC), les cellules sanguines ont été reprogrammées en cellules souches, qui ont ensuite été spécialisées en neurones cérébraux. Ces neurones ont été comparés à des neurones de sujets exempts de schizophrénie.

Parmi les gènes exprimés de manière différente et spécifique dans ces biopsies virtuelles issues des participants schizophrènes, 5 avaient déjà été identifiés comme candidats à la schizophrénie par des études d'association pangénomiques.

Parmi les gènes associés à la voie PI3K / GSK3 figure donc SGK1, un gène qui inhibe l'activité GSK3. Ces modifications sont associées à un risque plus élevé de développer une schizophrénie : « Les neurones des patients schizophrènes présentaient des altérations dans la voie de signalisation ».

 

Cette recherche originale, ouvre plusieurs paradigmes, celui des « biopsies virtuelles » pour mieux comprendre la biologie des maladies neurologiques mais plus immédiatement, celui des médicaments qui ciblent GSK3.

 

Ainsi, l'identification des patients avec des marqueurs de voie biologique spécifiques pourrait permettre d’identifier les bons candidats à ces traitements.