ANOREXIE : Une « simple » anomalie dans un circuit ?

 

L'étude in vivo : l’équipe travaille depuis des années sur les TCAs et avait déjà montré que le dysfonctionnement des neurones dopaminergiques et sérotoninergiques, qui régulent l'alimentation, est associé l'anorexie. Cependant, la façon dont ces 2 groupes de neurones dans le cerveau contribuent à l’anorexie restait mal comprise. Cette étude chez l’animal révèle que :

 

• dans des conditions normales, les neurones dopaminergiques communiquent avec les neurones sérotoninergiques, et cette interaction régule l'alimentation ;
• la force du signal transmis le long du circuit cérébral dopamine-sérotonine détermine l’importance de la prise alimentaire ;
• lorsque les neurones dopaminergiques émettent un signal de basse fréquence, par exemple entre 2 et 10 Hertz, le résultat est l’inhibition des neurones sérotoninergiques et un comportement de suralimentation ;
• lorsque les neurones dopaminergiques s'activent à une fréquence plus élevée entre 10 et 30 Hertz, les neurones sérotoninergiques sont activés, ce qui induit l’arrêt de l'alimentation.

 

Le circuit dopamine-sérotonine dans le développement ou la persistance de l'anorexie : chez la souris, ce circuit cérébral apparaît super activé en cas de manque d'appétit et d'exercice excessif. Enfin, le récepteur de la dopamine DRD1 est identifié comme un médiateur clé de l'hyperactivité de ce circuit. L'inactivation du gène DRD1 permet de partiellement restaurer un comportement alimentaire normal chez l’animal ;

 

Quelles implications ? Ces travaux suggèrent que cibler et inhiber le récepteur DRD1 pourrait contribuer à réduire l'hyperactivité du circuit et donc les comportements anorexiques. D’ailleurs, l’équipe montre qu'un médicament qui interfère avec l'activité du récepteur DRD1 permet -toujours chez la souris- de prévenir efficacement l'anorexie et la perte de poids.

 

Ces premiers résultats très prometteurs vont donner lieu à de futurs essais cliniques.