AUTISME: Une composante génétique estimée pour 80% du risque

Pour en savoir plus sur ces mutations et les gènes touchés, les scientifiques ont recherché des liens significatifs entre eux. L'équipe a alors découvert que les gènes mutés sont mieux reliés les uns aux autres ainsi qu'à des gènes de l'autisme identifiés précédemment. Plus précisément, ces conclusions indiquent que certaines des protéines codées par ces gènes interagissent. En mettant en commun toutes leurs données, les différentes équipes aboutissent à 18 gènes candidats avec de multiples mutations fonctionnelles de novo.

2 gènes identifiés à partir des mutations de novo: Leurs résultats, ainsi que les résultats publiés simultanément par 2 autres groupes de recherche – dont les conclusions concordantes sont également publiées dans Nature- suggèrent des rôles modestes pour des centaines de gènes dans le développement de l'autisme mais identifient quelques gènes spécifiques comme facteurs majeurs de risque. Compte tenu de la gravité des mutations, les résultats collectifs font état de 3 gènes, candidats majeurs de l'autisme: KATNAL2, un gène dont la fonction est inconnue; SCN2A, qui code pour une protéine du cerveau qui forme un canal pour les ions sodium et CHD8, un gène qui régule la transcription des gènes et modifie la chromatine (le réseau de protéines qui entoure l'ADN). Après validation par séquençage de l'exome sur près de 1.000 cas d'autisme et de nombreux contrôles, des preuves solides valident 2 des 3 gènes candidats, KATNAL2 et CHD8. Ensemble, ces gènes contribuent à expliquer un pour cent du risque génétique de l'autisme.

Donc plusieurs gènes en cause : «L'autisme, comme de nombreux troubles héréditaires est le résultat de l'action de nombreux gènes et pas d'un seul comme c'est le cas pour la mucoviscidose ou la maladie de Huntington», explique l'auteur principal, le Dr Mark Daly, chef de l'Unité d'analyse et de génétique translationnelle au MGH, associé de l'Institut Broad. «Ces gènes détiennent des informations clés sur les causes véritables biologiques de l'autisme. Des informations que nous avons été incapables de réunir par le biais d'autres recherches ». Selon les chercheurs, comparé à d'autres maladies complexes provoquées par un mélange complexe de facteurs génétiques, environnementaux et autres, l'autisme serait fortement héréditaire avec une composante génétique pour environ 80-90% du risque.

« Nous avons seulement gratté la surface, mais avec la poursuite de ces efforts de collaboration, ces découvertes génétiques vont nous mener aux racines biologiques sous-jacentes de l'autisme ».

Source: Nature (2012)doi:10.1038/nature10945online 04 April 2012 « De novo mutations revealed by whole-exome sequencing are strongly associated with autism” et DOI: 10.1038/nature11011 Patterns and rates of exonic de novo mutations in autism spectrum disorders.

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