LEUCÉMIE myéloïde aiguë : CRISPR identifie une nouvelle cible prometteuse

La voie des inhibiteurs de ZMYND8 ?

ZMYND8, une protéine protumorale : de tels inhibiteurs pourraient, en effet, perturber les circuits de régulation des gènes de vulnérabilité à la LMA. Une telle voie est dans la ligne de la médecine de précision, un axe majeur de la recherche sur les cancers du sang. Car la LMA qui affecte les enfants comme les adultes est un cancer à très mauvais pronostic, soit un taux de survie moyen 27% à 5 ans. Si la chimiothérapie constitue le traitement de première intention, tous les patients ne répondent pas et il existe un besoin considérable de nouvelles approches.

 

L’édition du génome CRISPR permet ici de perturber avec précision la fonction des protéines présentes dans les cellules cancéreuses, de cartographier leurs fonctions moléculaires et de les modifier avant de les tester sur des modèles murins. C’est ainsi que les scientifiques ont découvert découvert que l'inhibition de la fonction de lecture épigénétique de ZMYND8 chez les souris réduit la croissance des tumeurs et assure une meilleure survie.

 

Un nouveau biomarqueur de réponse à ce traitement est également identifié : il s’agit des niveaux d'expression et du statut épigénétique du gène IRF8 dans les cellules de LAM qui vont prédire la sensibilité des cellules cancéreuses à un traitement par inhibiteur de ZMYND8.

L’outil CRISPR révèle ainsi ici, une cible moléculaire dont dépend la LMA et que les scientifiques peuvent manipuler ou réguler, résume l’un des co-auteurs, le Dr Shelley L. Berger, professeur de biologie cellulaire et de génétique de l'école Perelman : « Une « chance », car de nombreuses altérations génétiques et épigénétiques ont été identifiées dans le cancer, mais peu sont des cibles exploitables ».

 

L'étude ouvre ainsi, avec les inhibiteurs de ZMYND8, une toute nouvelle voie de traitement de la leucémie myéloïde aiguë.