MYOPATHIE de DUCHENNE: La chirurgie moléculaire pour corriger l'erreur génétique

Les scientifiques du CNRS, de l'UVSQ et de l'Inserm en collaboration avec une équipe de l'université de Berne, ont développé de courts segments d'acides nucléiques ou AON (séquences d'oligonucléotides antisens) capables de s'hybrider spécifiquement avec des ARN messagers, d'agir sur ces ARN et de permettre la synthèse de la protéine manquante. Différents types d'AON sont déjà en cours d'essais cliniques, précise le communiqué de l'Inserm, mais avec des niveaux de toxicité parfois élevés et une incapacité à agir au niveau cardiaque et/ou à passer la barrière hémato-encéphalique et donc à traiter simultanément l'ensemble de la musculature squelettique, le cœur et le système nerveux central.

Une preuve de concept sur la souris : Administrés par voie intraveineuse, les nouveaux nucléotides, testés sur des souris modèles de myopathie de Duchenne sont bien distribués à l'ensemble de la musculature squelettique, atteignent atteignent le tissu cardiaque et le SNC. Ils permettent de restaurer la production de protéine dystrophine plus efficacement. Enfin, les souris traitées présentent une amélioration très significative de leurs fonctions musculaire, respiratoire et cardiaque.

Enfin, l'équipe démontre que la dystrophine est cruciale pour le bon fonctionnement de certains neurones et que les problèmes comportementaux observés en cas de déficit sont au moins partiellement réversibles chez la souris dystrophique adulte.

De plus le traitement semble persistant mais éliminable progressivement par l'organisme, et donc peu toxique.

Ces travaux ouvrent ainsi de nouvelles perspectives thérapeutiques pour la myopathie de Duchenne mais aussi pour différentes maladies génétiques. Les premiers essais chez l'homme sont prévus d'ici un à deux ans.