Neuropathie à AXONES GÉANTS: Décryptage du rôle central du gène responsable

Les chercheurs de la Northwestern University, en collaboration avec un chercheur de l'Inserm (Montpellier) et l'Université de Laval (Quebec) constatent ici que la gigaxonine, une protéine codée par le gène du même nom, impliqué dans GAN, régule la rotation normale des blocs constitutifs des protéines qui forment les filaments intermédiaires d'une cellule. Les mutations dans le gène entraînent un dysfonctionnement de gigaxonine qui entraîne l'accumulation anormale de neurofilaments qui vont perturber le fonctionnement normal des cellules nerveuses. Pour parvenir à identifier ce rôle de gigaxonine, les scientifiques ont travaillé sur des cellules appelées fibroblastes obtenus à partir de biopsies de la peau d'enfants atteints de GAN. Les cellules cultivées en laboratoire présentent aussi de grands agrégats anormaux de filaments intermédiaires. Quand les scientifiques introduisent des gènes gigaxonine sains dans les cultures de fibroblastes, les résultats sont spectaculaires. Les agrégats anormaux de filaments intermédiaires disparaissent.

Effacer les agrégats de filaments intermédiaires : En identifiant ainsi le mécanisme qui induit ce développement de ces neurofilaments, et le rôle de gigaxonine chez les patients atteints de « GAN», les chercheurs viennent de découvrir une cible thérapeutique possible de la maladie, mais peut-être aussi pour des types plus courants de maladies neuro-dégénératives également caractérisés par l'accumulation de protéines, comme la maladie d'Alzheimer et de Parkinson. Trouver un composant chimique qui peut effacer les agrégats de filaments intermédiaires et rétablir leur distribution normale dans les cellules pourrait conduire à un agent thérapeutique efficace contre de nombreux troubles neurologiques.