PARKINSON: Une étape décisive dans la compréhension de la maladie

Des mutations spécifiques de LRRK2 ayant été identifiées chez des patients souffrant de formes familiales de la maladie de Parkinson, LRRK2 est aujourd'hui reconnu comme une cible moléculaire prometteuse pour lutter contre la maladie. Des inhibiteurs de kinase LRRK2 sont en développement, qui, en contribuant à corriger les effets des mutations de LRRK2 pourraient stopper la progression de la maladie. Avec quelques défis, car ces molécules doivent pouvoir passer la barrière hémato-encéphalique tout en garantissant une certaine sécurité. Les protéines Rab jouent un rôle essentiel dans la régulation du trafic intracellulaire, l'organisation des domaines membranaires et dans l'autophagie ou le nettoyage des déchets cellulaires. Elles interagissent avec plusieurs autres protéines et dans de nombreuses voies de signalisation. LRRK2 et Rab travaillent ensemble : Ici, les chercheurs, en utilisant des techniques de protéomique sur des souris génétiquement modifiées pour porter ces mutations, identifient les protéines Rab comme substrat physiologique de LRRK2 : leurs 2 fonctions sont donc liées : la LRRK2 kinase régule le transport cellulaire par l'inhibition de la fonction de certaines protéines Rab (3, 8, 10 et 12).